1. 概述

質(zhì)量要求：均勻相制劑應(yīng)是澄明液體、非均勻相應(yīng)分散均勻；濃度應(yīng)準(zhǔn)確，外觀良好、口感適宜、外用的應(yīng)無刺激性，具防腐能力、不發(fā)生霉變。

分類：按分散系統(tǒng)分 1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑

2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。

按給藥途徑分：1、內(nèi)服液體制劑 2、外用液體制劑

第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑

一、液體制劑常用溶劑：

（一）、極性溶劑： 1、水：不穩(wěn)定，易霉變

2、甘油：有保濕、滋潤。含水10%無刺激性，含甘油30%以上有防腐作用。

3、二甲基亞砜

（二）、半極性溶劑：1、乙醇：20%以上有防腐作用。

2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。

3、聚乙二醇PEG：300-600 ，對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。

（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟、醋酸乙脂

二、液體制劑的防腐：防腐劑：1、酸堿及其鹽類 2、中性化合物類 3、汞化合物類 4、季銨化合物類

1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適 與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵

2、羥苯酯類：尼泊金類 3、山梨酸 4、苯扎溴銨：新潔爾滅 5、

三、液體制劑的矯味與著色：

矯味劑：1、甜味劑 2、芳香劑 3、膠漿劑 4、泡騰劑

著色劑：1、天然色素 2、合成色素

第三節(jié) 溶液型液體制劑

一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法

二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。

單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為85%（g/ml） 、64.7%（g/g） .

制備：1、熱溶法 2、冷溶法 3、混合法：適于制備含藥糖漿

注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。

三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。

濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。

第四節(jié) 溶膠劑

溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。

一、溶膠的性質(zhì)：1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 2、電學(xué)性質(zhì)：界面動(dòng)電現(xiàn)象

3、運(yùn)動(dòng)學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動(dòng) 4、穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系

溶膠對(duì)電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。

二、溶膠的制備：分散法、凝聚法

第五節(jié) 高分子溶液劑

高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系

一、高分子溶液的性質(zhì)：

鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程。

陳化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。

絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象 .

二、制備：溶脹 明膠：先吸水溶脹； MC：溶于冷水中； 淀粉需加熱60-70℃；胃蛋白酶撒于水面

第六節(jié) 混懸劑

一、概述：

混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。

二、混懸劑的物理穩(wěn)定性

（一）、混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律

（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。

（三）、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使ζ電位降低，在20-25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。

（四）、結(jié)晶增長：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長，保持物理穩(wěn)定性。

三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法

四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑

（一）、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。

1、 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑

2、 高分子助懸劑：（1）、天然：阿拉伯膠類；（2）、合成：纖維素類；（3）、觸變膠

（二）、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑

（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性

五、混懸劑的評(píng)價(jià)：

（一）、微粒大小的測(cè)定

（二）、沉降容積比的測(cè)定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。 F越大越穩(wěn)定，在0——1之間

（三）、絮凝度的測(cè)定：β越大，絮凝效果越好。

（四）、重新分散試驗(yàn)

（五）流變學(xué)測(cè)定

第七節(jié) 乳劑

一、概述：乳劑在0.1-10um之間，<120nm稱微乳，白色。 可用稀釋法、電導(dǎo)法、染色法鑒別。

二、乳化劑種類：

1、表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆

2、天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃 需加防腐劑

3、固體微粒乳化劑：O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁 W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅

4、輔助乳化劑：（1）增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯膠等

（2）增加油相粘度：硬酯醇等

乳化劑選擇：1、根據(jù)乳劑類型；2、乳劑給藥途徑；3、乳化劑性能；4、混合乳化劑：加權(quán)平均值

三、乳劑形成的必要條件：

1、 降低兩相液體的表面張力 2、形成牢固的乳化膜：①單分子乳化膜：表面活性劑形成的膜

3、確定形成乳化劑的類型： ②多分子乳化膜：親水性高分子化合物

4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積74% ③固體微粒乳化膜：

四、乳劑的制備：

1、油中乳化劑法：干法 2、水中乳化劑法：濕法

3、機(jī)械法 4、微乳制備 5、復(fù)合乳制備

五、乳劑的變化：1、分層：由于密度差，50%減少分層 2、絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在 3、轉(zhuǎn)相 4、合并和破壞

第八節(jié) 乳劑質(zhì)量的評(píng)定

（一）、乳劑粒徑大小的測(cè)定：

1、顯微鏡測(cè)定 2、庫爾特計(jì)數(shù)法 3、激光散射光譜法 4、透射電鏡法

（二）、分層現(xiàn)象觀察：

（三）、乳滴合并速度的測(cè)定

（四）、穩(wěn)定常數(shù)測(cè)定：越小越穩(wěn)定

其他液體制劑：

5.內(nèi)服液體制劑：合劑

6.外用液體制劑：洗劑、搽劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、灌腸機(jī)、灌洗劑、涂劑