“我們已在重點(diǎn)省份布局了區(qū)域細(xì)胞制備中心。未來幾年完成基礎(chǔ)平臺(tái)搭建，用IT技術(shù)連接所有細(xì)胞制備中心，形成全國(guó)網(wǎng)絡(luò)，通過規(guī)模化把細(xì)胞制備成本降下來。”在2016中國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)大會(huì)上，北科生物總裁劉沐蕓向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道透露。

　　干細(xì)胞是被看作繼藥物治療、手術(shù)治療外的另一種疾病治療方法，有望引領(lǐng)再生醫(yī)學(xué)革命。2005年在深圳成立的北科生物是干細(xì)胞治療技術(shù)的首批受益者之一。

　　但國(guó)內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)還沒開始爆發(fā)就在四年前叫停。今年五月，魏則西事件促使國(guó)家衛(wèi)計(jì)委緊急叫停免疫細(xì)胞技術(shù)的臨床應(yīng)用，使得轉(zhuǎn)型免疫細(xì)胞治療的干細(xì)胞企業(yè)再次營(yíng)收承壓。

　　與之相反，國(guó)內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的利好政策頻出。近日，國(guó)家科技管理信息系統(tǒng)公共服務(wù)平臺(tái)發(fā)布的《2017年度項(xiàng)目申報(bào)指南建議》，“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)名列其中。國(guó)際上也并未叫停干細(xì)胞臨床應(yīng)用，據(jù)記者不完全統(tǒng)計(jì)，目前已獲批準(zhǔn)的干細(xì)胞產(chǎn)品達(dá)11個(gè)。

　　高特佳投資集團(tuán)執(zhí)行合伙人王海蛟指出：“很多干細(xì)胞治療技術(shù)還沒有達(dá)到產(chǎn)業(yè)化水平。另外管理規(guī)范依舊缺失，國(guó)內(nèi)以藥品還是以臨床技術(shù)的方式來監(jiān)管，現(xiàn)在還不明確。”

　　產(chǎn)業(yè)化頻受阻
　　“我們從2000年開始資助國(guó)內(nèi)干細(xì)胞科研小組，后來成立北科，最初的定位是通過規(guī)�；�生產(chǎn)、制備，把干細(xì)胞治療技術(shù)應(yīng)用到臨床難治疾病。”劉沐蕓回憶。

　　成立之初，北科生物通過與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作共建的形式，向臨床提供臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，建立了個(gè)體化干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化網(wǎng)絡(luò)。

　　后來，采用北科生物干細(xì)胞治療的病人多達(dá)6000多例，涉及病種超過90多種，包括多發(fā)性硬化、肌營(yíng)養(yǎng)不良、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。“尋找干細(xì)胞科技的前沿，不在劍橋不在斯坦福也不在新加坡，而是在中國(guó)深圳。”2006年3月，美國(guó)《商業(yè)周刊》如此評(píng)價(jià)北科生物在干細(xì)胞研究領(lǐng)域可能造成的影響。

　　此時(shí)正逢全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)加速起步。2009年美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬上臺(tái)后，立即解禁了關(guān)于胚胎干細(xì)胞研究的禁令。同年3月，中國(guó)衛(wèi)生部出臺(tái)《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》，將自體干細(xì)胞、異基因干細(xì)胞移植技術(shù)納入第三類醫(yī)療技術(shù)管理。

　　好景不長(zhǎng)，由于缺乏系統(tǒng)性的監(jiān)管體系，干細(xì)胞在我國(guó)長(zhǎng)期處于混亂狀態(tài)，治療效果參差不齊，不少機(jī)構(gòu)將干細(xì)胞功能過分夸大，甚至過度收費(fèi)牟利。

　　劉沐蕓告訴記者：“國(guó)內(nèi)從事干細(xì)胞的企業(yè)數(shù)量很多。但干細(xì)胞治療效果跟生產(chǎn)制備工藝息息相關(guān)，治療的安全性和有效性取決于細(xì)胞的來源、生產(chǎn)、成品質(zhì)量檢驗(yàn)等，細(xì)胞的純度、數(shù)量和活性等不同都會(huì)影響最終效果。”

　　重重亂象下，2012年7月，原衛(wèi)生部叫停了在治療和臨床試驗(yàn)中，試用任何未經(jīng)批準(zhǔn)使用的干細(xì)胞，并停止接受新的干細(xì)胞項(xiàng)目申請(qǐng)。轉(zhuǎn)型，成了眾多干細(xì)胞企業(yè)面臨的難題。記者了解，干細(xì)胞存儲(chǔ)和免疫細(xì)胞治療是企業(yè)轉(zhuǎn)型的兩大方向。

　　干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈分為上游存儲(chǔ)，中游制劑開發(fā)，下游治療應(yīng)用。上游存儲(chǔ)的競(jìng)爭(zhēng)早已刺刀見紅般激烈，包括中源協(xié)和、冠昊生物、開能環(huán)保、香雪制藥等都在各地跑馬圈地建細(xì)胞庫(kù)。合一康相關(guān)負(fù)責(zé)人坦言：“存儲(chǔ)的毛利率最高可到70%，不規(guī)范的細(xì)胞庫(kù)投資成本僅有百萬級(jí)。”

　　另外，干細(xì)胞存儲(chǔ)一直游走在準(zhǔn)入資質(zhì)的灰色邊緣。衛(wèi)生部印發(fā)《臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)管理辦法》(試行)，規(guī)定臍帶血造血干細(xì)胞公共庫(kù)的性質(zhì)為禁止以營(yíng)利為目的公益庫(kù)。此后，衛(wèi)生部只給7個(gè)省份發(fā)放了臍帶血庫(kù)牌照。

　　而免疫細(xì)胞治療這一“出路”則在今年中斷。2016年5月4日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委叫停免疫細(xì)胞臨床應(yīng)用。

　　記者翻閱中源協(xié)和此前1.187億收購(gòu)北科生物13%股權(quán)時(shí)披露的公告，深圳北科公司在以干細(xì)胞治療為主的業(yè)務(wù)年度內(nèi)，2010年度實(shí)現(xiàn)銷售收入1.33億元、2011年度實(shí)現(xiàn)銷售收入1.48億元。

　　2012年起，“北科生物將主要業(yè)務(wù)向國(guó)家政策允許的個(gè)體干細(xì)胞存儲(chǔ)及免疫細(xì)胞治療的業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型，現(xiàn)已取得了一定的成果。”一年前，北科生物的“深圳綜合細(xì)胞庫(kù)”和“深圳(北科)區(qū)域細(xì)胞制備中心”正式掛牌。

　　劉沐蕓告訴記者，北科生物的免疫細(xì)胞治療業(yè)務(wù)已經(jīng)暫停，干細(xì)胞存儲(chǔ)則是取得地區(qū)發(fā)改委下發(fā)的牌照，“我們不存臍帶血造血干細(xì)胞，我們就存臍帶、胎盤的間充質(zhì)干細(xì)胞，根據(jù)個(gè)人的用途需求，可以捐也可以付費(fèi)存儲(chǔ)。”

　　監(jiān)管何去何從?
　　在深圳試點(diǎn)示范后，北科生物先后進(jìn)入貴州貴陽、江西南昌、新疆烏魯木齊、廣西玉林、江蘇泰州、河北邯鄲并獲批復(fù)，建成了初具形態(tài)的“綜合細(xì)胞庫(kù)暨區(qū)域細(xì)胞制備中心國(guó)家網(wǎng)絡(luò)”。

　　劉沐蕓闡述了北科生物的新定位：“從技術(shù)本身轉(zhuǎn)向行業(yè)共性的基礎(chǔ)平臺(tái)建設(shè)，現(xiàn)在是服務(wù)科研群體。細(xì)胞治療的商業(yè)化生產(chǎn)一直是很大的障礙，現(xiàn)在也還沒出現(xiàn)占據(jù)很大市場(chǎng)份額的企業(yè)，很零散、分散。”

　　在干細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)方面，北科生物的干細(xì)胞I類新藥申報(bào)始終停滯。劉沐蕓向記者透露：“2013年我們就完成了臨床安全性和有效性評(píng)價(jià)，現(xiàn)在決定向美國(guó)FDA申報(bào)，這也是我們?cè)诿绹?guó)設(shè)立公司和孵化器的原因。”

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)際上已獲批準(zhǔn)的干細(xì)胞產(chǎn)品包括美國(guó)FDA兩例，韓國(guó)KFDA四例，歐洲EMA兩例，澳洲TGA、加拿大Health Canada、印度各一例。

　　而中國(guó)市場(chǎng)何時(shí)放開，至今尚未有明確的時(shí)間表。“過去國(guó)內(nèi)在干細(xì)胞臨床基礎(chǔ)上不比國(guó)外差，叫停之前國(guó)內(nèi)在臨床上的應(yīng)用比較廣泛，臨床樣本更多。如果一直看不到出路的話，很多企業(yè)會(huì)減少項(xiàng)目的研發(fā)投入，最終影響產(chǎn)業(yè)化突破和進(jìn)程。”王海蛟說。

　　記者在采訪中了解到，目前業(yè)內(nèi)較為認(rèn)可的干細(xì)胞監(jiān)管模式為“雙軌制”，即根據(jù)產(chǎn)品的屬性以“第三類醫(yī)療技術(shù)”或者“新藥”的名義申報(bào)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

　　其中，“第三類醫(yī)療技術(shù)”主要針對(duì)自體成體干細(xì)胞、供受者一對(duì)一的異體成體干細(xì)胞，由衛(wèi)計(jì)委負(fù)責(zé)管理;“新藥”主要針對(duì)一供體對(duì)應(yīng)兩個(gè)以上受體的成體干細(xì)胞，由CFDA負(fù)責(zé)管理。

　　“最關(guān)鍵的是，叫停之后往哪個(gè)監(jiān)管方向發(fā)展并沒有明確，很多臨床研究轉(zhuǎn)化會(huì)比較被動(dòng)，可能按照藥品研發(fā)上市進(jìn)行投入，最后卻按照醫(yī)療技術(shù)來監(jiān)管，”王海蛟告訴記者，“臨床技術(shù)的監(jiān)管方在衛(wèi)計(jì)委和醫(yī)院，對(duì)施展治療的人依賴性比較強(qiáng)，標(biāo)準(zhǔn)化強(qiáng)度相對(duì)較弱。藥品的監(jiān)管流程更清晰，但數(shù)據(jù)量等要求更多，上市時(shí)間也比較長(zhǎng)。”